药品检测（总）灰分/酸不溶性灰分

药品检测中的总灰分和酸不溶性灰分是评估药品质量的重要指标，主要用于控制药品中的无机杂质含量，确保其符合药典标准。以下是关于这两个指标的详细解析：

总灰分（Total Ash）

1. 定义与意义

• 定义：总灰分是指药品在高温（500-600℃）下灼烧至恒重后残留的无机物质总量，包括生理灰分（药品本身含有的无机成分，如钙、钾、镁等盐类）和外来无机杂质（如泥沙、铁屑等）。

• 意义：

• 反映药品中无机杂质的总体水平。

• 用于控制药材的采收、加工、储存过程中的污染情况。

• 评估药品的纯度和质量稳定性。

2. 检测方法（参考《中国药典》2020年版通则2302）

• 步骤：

1. 称样：取药品粉末（过二号筛）约2-3g，精密称定，置已灼烧至恒重的坩埚中。

2. 炭化：在电炉上缓慢加热至完全炭化（无烟冒出），避免直接高温导致样品飞溅。

3. 灼烧：将坩埚移至马弗炉中，500-600℃灼烧至恒重（通常需4-6小时）。

4. 冷却与称重：取出坩埚，置干燥器中冷却至室温，精密称定残留物重量。

• 计算公式：

\text{总灰分含量（%）} = \frac{m_2 - m_0}{m_1 - m_0} \times 100\%

• m0：空坩埚重量（g）

• m1：坩埚+样品重量（g）

• m2：坩埚+灰分重量（g）

3. 注意事项

• 样品处理：药材需粉碎均匀，避免颗粒过大导致灰化不完全。

• 炭化控制：缓慢加热防止样品爆溅，必要时可加盖片刻。

• 灼烧条件：温度需严格控制，过高可能导致部分成分挥发，过低则灰化不完全。

• 恒重判断：连续两次称重差异≤0.5mg即为恒重。

酸不溶性灰分（Acid-Insoluble Ash）

1. 定义与意义

• 定义：总灰分中不溶于稀（10% HCl）的部分，主要来源于泥沙、硅酸盐等难以溶解的无机杂质。

• 意义：

• 更地反映药品中非生理性无机杂质的含量。

• 用于区分药材是否被泥沙污染或掺假。

• 对某些含硅酸盐类成分的药材（如石膏、滑石粉）具有特异性控制作用。

2. 检测方法（参考《中国药典》2020年版通则2302）

• 步骤：

1. 总灰分制备：按总灰分检测方法得到灰分。

2. 酸处理：向坩埚中加入稀10mL，用表面皿覆盖，水浴加热10分钟，冷却后用50mL热水冲洗表面皿和坩埚内壁。

3. 过滤：用无灰滤纸过滤，用热水冲洗滤渣至无氯离子反应（用试液检验）。

4. 干燥与灼烧：将滤渣连同滤纸移至原坩埚中，干燥后灼烧至恒重。

5. 冷却与称重：同总灰分检测步骤。

• 计算公式：

\text{酸不溶性灰分含量（%）} = \frac{m_3 - m_0}{m_1 - m_0} \times 100\%

• m3：坩埚+酸不溶性灰分重量（g）

3. 注意事项

• 酸处理：稀浓度需准确（10%），加热时间充分以确保溶解完全。

• 过滤操作：

• 使用无灰滤纸（燃烧后残留极少），避免引入额外灰分。

• 冲洗滤渣时需用热水，防止氯离子残留干扰后续检测。

• 氯离子检验：取后一次冲洗液，滴加试液，若无白色浑浊则表明氯离子已洗净。

总灰分与酸不溶性灰分的区别与联系

常见问题与解决

1. 总灰分检测中灰化不完全

• 原因：样品颗粒过大、炭化不充分、灼烧温度过低。

• 解决：

• 粉碎样品至均匀细粉（过二号筛）。

• 缓慢加热至炭化完全，避免直接高温。

• 适当提高灼烧温度（但不超过600℃）。

2. 酸不溶性灰分检测中滤渣残留氯离子

• 原因：冲洗不彻底或滤纸选择不当。

• 解决：

• 增加冲洗次数（至少3次），每次用50mL热水。

• 使用无灰滤纸，避免普通滤纸引入灰分。

3. 结果重复性差

• 原因：称样量不准确、灼烧时间不足、恒重判断错误。

• 解决：

• 精密称定样品（误差≤0.0001g）。

• 延长灼烧时间至恒重（连续两次称重差异≤0.5mg）。

• 严格按药典要求操作，避免人为误差。

标准依据与更新

• 现行标准：中国药典（2020年版）通则2302《灰分测定法》。

• 国际参考：

• USP：章节，方法与药典类似，但温度可能略有差异。

• EP：2.2.1. Ash，强调灰化过程的控制。

• 更新动态：药典每5年修订一次，需关注新版本对检测方法、限值或操作细节的调整。

总灰分和酸不溶性灰分是药品质量控制的关键指标，通过严格检测可有效控制无机杂质含量，保障药品安全性和有效性。检测过程中需注意：

1. 样品处理均匀性；

2. 炭化与灼烧条件的控制；

3. 酸处理与过滤操作的规范性；

4. 结合药典标准判断结果合规性。