致畸试验是指通过观察受孕动物在胚胎发育过程中,接触受试物后是否会引起后代出现形态结构异常,从而评估受试物是否具有致畸作用。
致畸试验的基本原理是使受孕动物在胚胎器官形成期摄入受试物,并在分娩后观察后代胎儿的畸形情况。一般采用大鼠、小鼠或家兔作为实验动物,大鼠因为自然畸形发生较少、体形大小适于检查,较多被采用。
试验开始前,先将性发育成熟的雌性动物按二雌一雄比例交配,受孕后将孕鼠随机分组。一般可以亚慢性毒性试验中的Zui大无作用剂量为高剂量组,以其1/3左右为低剂量组;也可以1/3~1/2LD50为高剂量组,1/50~1/30LD50为低剂量组。
试验过程中,受试物可采用不同方式给予实验动物,如灌胃、口服、皮下注射或腹腔注射等。在胚胎发育的不同阶段结束实验,如怀孕第6~15天结束实验(器官形成期),或第20天结束实验(主要在出牙期)。
在实验结束后,观察记录仔代动物的出生、生长和行为发育情况。检查仔代动物的外观畸形情况,记录各器官的重量、大小及形态变化。通过组织病理学检查,观察仔代动物各器官的细胞和组织结构变化。
根据观察到的畸形情况,结合受试物的剂量-反应关系分析,可以评估受试物是否具有致畸作用。如
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